John Semple
Chercheur associé
Directeur
Laboratoire de recherche transfusionnelle
Chercheur principal
Centre de recherche Keenan
Institut du savoir Li Ka Shing
Hôpital St. Michael's
Hôpital St. Michael's
30, rue Bond
Toronto (Ontarion) M5B 1W8
Téléphone : 416-864-5534
Courriel : john.blake@dal.ca
- Modèles animaux d'auto-immunité plaquettaire liée à la thrombopénie immune
- Rôle du système immunitaire inné dans la genèse et la régulation de l'auto-immunité et l'allo-immunité dirigées contre les plaquettes
- Apprêtement des antigènes et voies de présentation des allo-antigènes et des auto-antigènes plaquettaires par les cellules présentatrices
- Immunopathophysiologie du syndrome respiratoire aigu post-transfusionnel (TRALI)
- Mécanisme d'action de l'immunoglobuline Rh (Ig anti-D) à élever la numération plaquettaire chez les patients atteints de thrombopénie immune
- Rôle des récepteurs de type Toll exprimés par les plaquettes dans le contrôle des réponses immunitaires innées
Mes travaux de recherche portent sur la compréhension des mécanismes immunitaires cellulaires responsables de la production d'allo-anticorps et d'auto-anticorps anti-IgG qui reconnaissent les antigènes plaquettaires. Ces mécanismes peuvent être exploités pour mettre au point des traitements immuno-spécifiques qui suppriment ces réponses immunes cliniquement significatives. Nous nous intéressons à la façon dont les antigènes plaquettaires sont traités et présentés par les cellules présentatrices d'antigènes aux lymphocytes T et comment ces événements biochimiques intracellulaires contrôlent l'immunité plaquettaire. Nous nous penchons aussi sur le caractère pro-inflammatoire des plaquettes qui pourrait être responsable de réactions indésirables à des transfusions de plaquettes, particulièrement en ce qui concerne le rôle des récepteurs de type Toll exprimés par les plaquettes dans l'activation de la réponse immunitaire innée. Nous étudions également les mécanismes utilisés par les préparations de gammaglobulines intraveineuses et de produits à base d'anti-D pour augmenter la numération plaquettaire dans les troubles thrombocytopéniques immunologiques.
Publications choisies :
Semple JW et al. Indirect allorecognition of platelets by T helper cells during platelet transfusions correlates with anti-MHC antibody and cytotoxic T lymphocyte formation. Blood. 86(2):805-812, 1995.
Semple JW et al. Differences in serum cytokine levels in acute and chronic autoimmune thrombocytopenic purpura: relationship to platelet phenotype and in vitro antiplatelet T lymphocyte reactivity. Blood. 87(10):4245-4254, 1996.
Bang A et al. Recipient humoral immunity against allogeneic leukoreduced platelets is inhibited by aminoguanidine, a selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase (iNOS). Blood 88(8): 2959-2966, 1996.
Semple JW. The immunobiology of T helper cells and antigen presenting cells in autoimmune thrombocytopenic purpura. Acta Paediatrica. 87; suppl 424; 41-45, 1998.
Semple JW et al. Extreme leukoreduction of major histocompatibility complex class II positive B cells enhances allogeneic platelet immunity. Blood 93(2), 713-720, 1999.
Bang KWA et al. Unique processing pathways within recipient antigen presenting cells determine IgG immune responsiveness against donor platelet MHC antigens. Blood 95(5), 1735-1742, 2000.
Chow L, Speck ER, Kim M, Aslam R, Webster M, Chen O, Ni H, Sahib K, Garvey MB, Sheridan BL, Freedman J, Semple JW. A novel mouse model demonstrating both antibody- and T cell-mediated thrombocytopenia: Differential response to IVIG. Blood, Blood First Edition Paper, prepublished online December 10, 2009; DOI 10.1182/blood-2009-09-244772.